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《临床癌症研究》发表卿国良-刘胡丹课题组白血病靶向治疗新进展
编辑:www.4001.com  发布时间:2017-02-15  来源:  阅读次数:

20171314001百老汇会员登入卿国良教授和刘胡丹教授课题组在肿瘤学国际主流期刊Clinical Cancer Research(临床癌症研究,IF8.738)在线发表白血病研究新进展,报道了急性T淋巴细胞白血病的分子病理新机制并提示了靶向治疗的突破口。

该论文题目为Stabilization of Notch1 by the Hsp90 Chaperon is Crucial for T Cell Leukemogenesis(分子伴侣热休克蛋白90通过稳定Notch1蛋白活性促进急性T淋巴细胞白血病进展),王召静博士和博士研究生胡宇峰为该论文共同第一编辑,卿国良教授为通讯编辑,澳门百老汇为第一单位。

Notch1是急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)中的主要癌基因,约55%的患者存在Notch1的功能获得性突变。阻断Notch1 的活性可以显著抑制T-ALL发生发展,因此,开发高效低毒的Notch1小分子抑制剂一直是T-ALL靶向治疗的研究热点。备受关注的γ分泌酶抑制剂,通过抑制Notch活化发挥抗癌功效;然而众多临床试验证实该抑制剂产生肿瘤病患无法耐受的毒副作用,使得寻找Notch1靶向替代策略迫在眉睫。

通过前期高通量筛选,卿国良和刘胡丹教授课题组发现热休克蛋白Hsp90通过专一结合Notch1维持其蛋白稳态。抑制Hsp90的活性,显著加速E3泛素连接酶STUB1介导的Notch1蛋白降解,诱发T-ALL细胞大量死亡,并在多种小鼠白血病模型中表现出强大的抗癌功效。目前已有多个Hsp90抑制剂进入临床III期试验,结果显示这些抑制剂毒副作用可控。因此,该研究成果不仅为急性T淋巴细胞白血病的靶向治疗提供了潜在候选新药,也为其它依赖Notch通路的恶性肿瘤提示了分子靶向治疗的新策略。

原文链接:http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2017/01/31/1078-0432.CCR-16-2880.long

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